[본초] 염증의 측면에서 죽상동맥경화증(atherosclerosis)에 대한 보호효과를 갖는 한약재들 대박이네

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죽상동맥경화증(atherosclerosis)은 지질이상증에 의한 만성염증성 질환으로 선천성 면역반응과 후천성 면역반응 전체에 의해 매개된다. 염증은 관상동맥 경화가 진행 중인 모든 단계에서 중요한 요소였다 감염성 사이토카인은 죽상동맥경화 진행을 촉진시키는 반면 항염증성 사이토카인은 병을 완화시킨다. 그래서 면역활성화를 억제하고 면역반응을 늦춰 항염증 활성을 이끌어내는 전략은 심혈관계 결과에 대한 기존 화학요법에 대한 대안적 치료전략이라고 할 수 있다. 여러 한약재가 전통적으로 죽상동맥경화증을 예방하고 치료하기 위해 사용되었으므로 이러한 질환에 사용된 약제는 면역반응을 억제하고 결과적으로 염증을 억제할 수 있다고 가족적으로 생각하는 것은 타당하다. 이 리뷰에서는 TCM에서 죽상동맥경화증의 예방과 치료에 사용되면서 염증성 사이토카인의 폭발적 생산에 대한 염증 조절 효과를 가진 약제에 주안점을 두고 점검하고 있다.

1. Intercellular Adhesion Molecule(ICAM-하나)and Vascular Cell Adhesion Molecule(VCAM-하나)ICAM-하나과 VCAM-하나은 백혈구가 혈관내피에 단단하게 달라붙는데 중요한 역할을 하는 주요 세포부착분자(adhesion mole cule)이다. 이 접착 분자들은 차례로 내피 세포에 단핵 벡효루 수(mononuclear leukocyte)을 부착하는 것을 가능하게 하고, 또 내막에 대한 이행을 가능하게 하고, 1련의 염증 반응을 1우키묘, 결과적으로 페스트의 불안전성(plaque instability)을 악화시킨다.1)두충(Eucommiaul moides):ICAM-하나과 VCAM-하나의 생성을 억제하면서 혈장 NO수준을 촉진하고 혈관 기능을 효과적으로 개선시킨다.2)하수오(하수오)(Polygonum multiflorum):이 약제는 포말 세포(foam cell)에서 ICAM-하나그와 VEGF의 생성을 억제할 수 있는 것으로 표시된다.3)Genistein:단핵구가 내피 세포에 견고하게 부착하는 데 중요한 역할을 하는(TNF-α에 의하여 유발된)부착 분자들과 ICAM·하나 및 VCAM-하나그와 같은 케모카잉의 발현을 유의하게 억제한다.4)Muscone:심근 경색 뒤 심장의 리모델링(cardiac remodeling)을 감소시키고, 심키눙을 개선시킬 수 있다고 보고된다. 2.Monocyte Chemoattractant Protein·하나(MCP-하나)MCP-하나그와 그 수용체는 죽상(죽狀)경화증으로 포말 세포와 지방 선조(fatty streak)형성 사이, 단핵구 모집(monocyte recruitment)에서 중요한 역할을 한다. 특정 조직에서의 MCP-하나 과발현은 단핵구/매크로파지의 국소 침윤을 유도한다.1)Wogonin:인간 제대정맥 혈관 내피세포(humanumbilical veinendothellial cels, HUVECs)에서 phorbolmy ristate acetate로 유도된 MCP-1mRNA수준과 방출 증가를 억제한다.2)Tetramethylpyrazine:혈장의 MCP-하나의 수준을 감소시키고, 토끼 대동맥에서 LOX·하나(lectin-like oxidized LDL receptor·하나)의 생산을 억제하는 것.3)Curcumin:JNK경로의 억제를 통해서 ox-LDL에 의해서 유도된 MCP-하나 생성을 억제하고 콜레스테롤의 배출(cholesterol efflux)을 유의하기로 억제하는 것, 4)Berberine:acetylated low-density lipoprotein에 의해서 자극된 대식 세포에서의 MCP-하나의 분비와 발현을 억제할 수 있다.3.Tumor Necrosis Factor-α(TNF-α)단핵구, 대식 세포는 TNF의 주요 제공원이자 ApoE-/-마우스의 연구에 따르면 TNF-α 유전자 제거는 죽상(죽狀)경화 플라크 영역이 유의하기로 더 작은 것과 관련이 있었다.1)Paeonol:혈중 TNF-α 레벨과 NF-α B의 핵으로의 전좌를 유의하게 억제한다.2)Tanshinone IIA:TNF-α이 혈관 내피 전구 세포(endothelial progenitor cells)증식, 이동, 부착력(adhesion capacity), 혈관형 성능(vasculogenesis ability)손상, 염증성 시토카인의 분비를 역전시킨다.3)Catalpol:TNF-α의 순환의 수준을 감소시키고, 뛰어난 항상화눙을 보이고 죽상(죽狀)경화증의 치료 그 때문에/또는 예방적 가치가 시사한다.4.Interleukin이외 β(IL이외 β)IL이외 β은 혈관 벽에 염증을 촉진할 수 있는 Th하나 7 cell의 분화에 필수 요소이다. IL-하나ヘ사이토카인의 분비와 이들 수용체의 발현은 죽상동맥 경화성 대동맥에서 향상되는 것으로 나타났다.1)춘백피(Toonasinensis):HUVECs에서 IL-β 는 세포 독성과 정적 상관관계를 나타내며 춘백피 추출물 농도와 부적 상관관계를 나타냅니다. 또 어떤 춘백피 추출물은 ROS 생성을 유의하게 억제하는 것으로 나타나 있다.2)전 베크(파 백)(Fistular onion stalk):국소 염증성 시토카인인 IL이외 β과 IL-6을 억제하는 효과를 보이고, 죽상(죽狀)경화증의 약체화에 도움이 될 장 스이 시사한다.3)전 심료은(천심 연산)(Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees):토끼 모델에서 Porphyromonas gingivalis에 의하여 유발된 죽상(죽狀)경화증으로 정 심료은(천심 연산)의 주요 활성 성분인 andrographolide은 혈청 TC, TG, LDL수치를 유의할 감소시키고, HDL수치를 유의하게 증가시키고 IL이외 β, IL-6을 유의하기로 감소시킨 것으로 표시된다.4)Scropolioside B:NF-κ B수준의 조절을 통해서 인간 단핵구 세포에서 IL이외 β과 IL-32의 생산과 분비를 유의할 감소시키는 것.5.Matrix Metalloproteinases(MMPs)MMP는 죽상(죽狀)경화증의 생성 및 진행에 관여하고 심혈관 질환의 이환률과 사망률의 증가 요인과 관련이 있다. 특히 MMP-9의 혈장 농도는 모든 원인의 사망률과 심혈관 질환 사망률과 관련이 있다. MMP의 활성은 플라크 불안정성(plaque instability)과 파열(rupture)에 관여할 수 있으며 혈소판의 응집을 보다 강하게 유도할 수도 있다.하나) 베니(Red yeast rice):죽상(죽狀)경화증을 유도하기 때문에 angiotensin II을 주입한 ApoE-/-수컷 쥐에서 대동 맥궁의 내막과 대동맥군 위브 양쪽에서 죽상(죽狀)경화 병변을 유의할 감소시키고 이는 혈청 MMP-2의 감소와 관련이 있다는 것을 시사한다.2)테크 사탄(택사 물)(Alisma decoction):쥐 모델로 ox-LDL에 유도된 MMP-9의 발현을 억제하고, 포말 세포에서의 지질 침착을 현저히 완화한다.3)Puerarin:관상 동맥 심장 질환 환자의 배양된 HMDM(human monocyte-derived macrophages)에서 분비되는 MMP-9의 생성 및 활성을 억제하고, 플라크를 안정화시키고 혈액 지표를 정상화하기로 표시된다.4)Artemisinin:PKCd⁄ JNK⁄ p38⁄ ERK MAPK인산화를 강력히 차단하고, phorbol myristate acetate에 유도된 대식 세포에서의 MMP-9의 생산을 감소시킬 수 있다.